科学家发现肿瘤中基因表达的惊人且可利用的协调
时间:2023-08-04 17:24:35
(资料图片仅供参考)
路德维希癌症研究中心的一项研究发现了一对基因,它们在肿瘤内的一种免疫细胞的表达可以预测癌症患者的结果,并且与肿瘤微环境中多种细胞类型参与的庞大的基因表达程序网络相关。控制人类癌症。
Ludwig Lausanne 的 Mikaël Pittet 领导的研究人员在最新一期《科学》杂志上报告称,与肿瘤相关巨噬细胞中 CXCL9 基因表达较高的患者相比免疫细胞 SPP1 基因表达较高的患者,其临床结果要好得多。他们表明,表达前一种基因的巨噬细胞总是准备攻击癌细胞,而表达 SPP1 的巨噬细胞则处于支持肿瘤生长的状态。然而,最有趣的是当肿瘤微环境中 CXCL9 与 SPP1 的比率较高时的发现(TME),其他 TME 细胞中的基因表达程序也表明了类似的抗肿瘤倾向;另一方面,低 CS 比率总是伴随着 TME 中的促肿瘤基因表达特征。
“我们非常惊讶地发现,仅仅这个参数——主要由巨噬细胞表达的两个基因的比率——就能告诉我们很多关于肿瘤的其他信息,”皮特说。“对于多种类型的实体瘤来说都是如此。这意味着尽管它们非常复杂,但肿瘤的微环境受到一套明确的规则的控制。我们在这项研究中描述了其中一个规则。”
Pittet 指出,通过前瞻性临床研究的进一步验证,CS 比率可能是一种易于测量的可能患者预后的分子标记,也是治疗管理的有用工具。除此之外,该研究确定的跨细胞类型的相关基因表达特征网络揭示了药物开发的几个潜在分子靶标,这些药物可能使 TME 进入更容易受到免疫疗法等治疗的状态。
TME 的非癌细胞在肿瘤的生长和活力中发挥着关键作用。其中包括产生组织分子填充物的成纤维细胞、构建血管的内皮细胞、排列体腔的上皮细胞以及以不同方式帮助或阻碍肿瘤生长的免疫细胞种类。针对这些细胞来治疗癌症的可能性是诱人的,因为与恶性细胞不同,它们不会迅速突变,因此不太可能对治疗产生耐药性。
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