重磅！阎锡蕴院士团队揭示肿瘤相关巨噬细胞新亚型的作用及机制

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作者：Sophia

导读：作为主要的肿瘤浸润免疫细胞类型之一，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）决定了免疫治疗的有效性。然而，关于其表型和功能异质性的有限了解限制了它们在肿瘤免疫治疗中的应用。

(相关资料图)

6月12日，中国科学院生物物理研究所阎锡蕴院士课题组在《Cellular & Molecular Immunology》 杂志发表了题为"A subpopulation of CD146+ macrophages enhances antitumor immunity by activating the NLRP3 inflammasome"的文章，报道了一群CD146+的抗肿瘤巨噬细胞亚型，为基于巨噬细胞的肿瘤免疫治疗提供了新的策略。

研究背景

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免疫疗法在癌症患者的临床治疗中取得了惊人的成功。然而，免疫治疗反应率仍然很低，许多患者对该治疗无反应。

肿瘤微环境中免疫细胞的组成往往决定了特异性疗法的治疗效果，尤其是肿瘤免疫疗法。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）占TME中免疫细胞的50%，在肿瘤发生中起着相反的作用。在早期阶段，TAMs表现出抗肿瘤（或M1样）表型，这使他们能够清除肿瘤细胞。然而，随着肿瘤发生的进展，TAMs会转变为前肿瘤（或M2样）表型，并有助于形成适合肿瘤生长、存活、转移和血管生成的微环境。TAMs还可以通过其免疫抑制功能降低免疫治疗的有效性。越来越多的证据表明，在个性化医疗中靶向TAMs可以增强化疗和免疫疗法的抗肿瘤作用。然而，关于TAMs的表型和功能异质性的知识有限，需要进一步的研究来阐明它们的表型和功能，以开发新的癌症治疗策略。

CD146在肿瘤微环境中的巨噬细胞亚群上表达

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为了明确阐明CD146在肿瘤内TAMs中的表达，我们首先研究了小鼠和人类肿瘤组织TAMs中CD146的表达。在肝癌模型小鼠中，CD146在CD11b骨髓细胞亚群上表达。此外，流式细胞术（FCM）分析显示，它在大约40%的巨噬细胞上表达。为了研究CD1巨噬细胞在人肝癌样本中的表达和分布，我们收集了5名接受肝癌手术的患者的肝癌组织，肿瘤邻近组织和相对正常的边缘组织。免疫组织化学（IHC）染色结果表明，CD68巨噬细胞均匀分布在正常组织和肿瘤邻近组织中，而在肿瘤组织中，它们主要富集在基质周围。CD146在肿瘤组织和肿瘤邻近组织之间的肿瘤边缘的CD146巨噬细胞亚群上表达，并得到了FCM的确认。

在三种类型的组织中，CD3 T细胞约占所有白细胞的60%，而CD11b骨髓细胞的比例约为20-35%，具体取决于患者的个体差异，肿瘤组织中的水平相对较高。尽管巨噬细胞的比例总体上与在组织类型中CD1b细胞中几乎没有差异，但肿瘤邻近组织中CD11巨噬细胞的比例明显高于正常或肿瘤组织。我们的数据显示，肿瘤组织中每克CD146b和CD3细胞的比例降低。虽然三种组织类型的总TAM计数相似，但正常组织和肿瘤邻近组织中的CD11 TAMs都多于肿瘤组织，肿瘤邻近组织的计数最高。总之，这些数据表明CD3巨噬细胞被排除在肿瘤内区域之外。

研究意义

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总之，我们的研究提供了支持CD146巨噬细胞作为抗肿瘤群体的证据，阐明了TAMs如何重塑TME，提供了基于CD146的抗肿瘤治疗策略。因此，我们的研究为癌症免疫治疗的TAM靶向策略提供了新的见解。