亨廷顿病是一种遗传性进行性神经退行性疾病，大多数患者都有舞蹈症，这是一种不自主的运动障碍，其特征是不规则和不可预测的运动。它可以影响身体的各个部位，并影响运动协调、步态、吞咽和语言。据估计，美国大约有4.1万名成年人患有亨廷顿病。

由Neurocrine公司研发的药物Ingrezza(valbenazine，缬苯那嗪)胶囊于2017年首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗亨廷顿病患者出现的迟发性运动障碍，这种运动障碍会导致面部和身体无法控制的抽搐。现在，FDA已批准该药物用于治疗成人亨廷顿病相关舞蹈症。

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该疗法成为唯一被批准用于治疗该疾病的选择性囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)抑制剂，提供有效的起始剂量，可以根据反应和耐受性进行调整，无需复杂的滴定。VMAT2是一种调节单胺从细胞质摄取到突触囊泡进行储存和释放的转运蛋白。

传统上，利培酮、氟哌啶醇和氯丙嗪等抗精神病药物被超说明书地用于治疗亨廷顿病，因为它们可以抑制舞蹈症。除了抑制舞蹈症外，抗精神病药还可帮助管理与亨廷顿病相关的精神症状，包括激越和精神病。然而，作为超适应症治疗，它们仍有风险。

不过，亨廷顿氏舞蹈症患者目前已经获得了其他几种舞蹈病治疗方法。2008年批准的Xenazine和2017年批准使用的Austedo被认为与Ingrezza的作用方式相似。然而，Ingrezza被认为可能具有某些优势。

一方面，Ingrezza可能具有“剂量上的便利”。该药物治疗舞蹈病的标签指示医疗保健提供者从40毫克剂量开始，根据患者的反应和耐受性逐渐增加至60毫克或80毫克。对比之下，Austedo的缓释版本起始剂量为12毫克，并随着滴定剂量每周增加6毫克。

另一方面，支持Ingrezza批准的主要研究似乎比支持Austedo的研究显示出对舞蹈症严重程度的影响更大。

支持Ingrezza批准的主要研究

FDA对Ingrezza的批准基于双盲、安慰剂对照KINECT-HD研究(NCT04102579)的数据，该研究包括被诊断患有与亨廷顿舞蹈病相关的舞蹈症的成年人。

患者被随机分配接受每日一次口服缬苯那嗪（从40毫克/天开始，每2周增加20毫克，如果需要，最高可达80毫克/天）或安慰剂，持续12周。

主要终点是统一亨廷顿病评定量表(UHDRS)总最大舞蹈病(TMC)评分从起始到治疗期结束的变化（第10周和第12周的平均评分）。TMC评分针对身体7个不同部位从0（无舞蹈病）到4分；总分范围从0到28。

疗效分析纳入125例患者(平均年龄54岁);46%为男性，96%为白人。在治疗期结束时，超过80%的患者每天服用80mg的剂量。

研究结果显示，接受缬苯那嗪治疗的患者中，TMC平均减少（改善）为4.6个单位，而安慰剂组为1.4个单位。停止研究药物两周后，接受缬苯那嗪治疗的患者的TMC评分恢复到初始。

根据第12周时临床医生对变化反应状态的总体印象评价（“显著改善”或“非常显著改善”：缬苯那嗪组为43%，安慰剂组为13%），和患者对变化反应状态的总体印象评价（“显著改善”或“非常显著改善”：缬苯那嗪组为53%，安慰剂组为26%），缬苯那嗪治疗还与亨廷顿舞蹈病整体症状的统计学显著改善相关。

“引领这一重要批准的临床结果表明，在以40毫克初始剂量开始使用Ingrezza两周后，舞蹈症的严重程度就有所减轻，并且在所有后续就诊中都观察到与安慰剂相比持续更大的改善，”ErinFurrStimming医学博士、亨廷顿研究组首席研究员说道。“数据还表明Ingrezza总体上具有良好的耐受性，并且对于患有亨廷顿病相关舞蹈症的成人患者显示出具有临床意义的改善。”

最常见的不良反应是困倦/嗜睡/镇静、荨麻疹、皮疹和失眠。Ingrezza的处方信息包括关于亨廷顿病患者抑郁和自杀想法和行为风险的黑框警告；使用VMAT2抑制剂治疗可能会增加这种风险。

在为期14周的临床试验中，接受Ingrezza治疗的患者中有4.7%报告抑郁或情绪低落，而接受安慰剂的患者这一比例为1.6%。1名接受安慰剂的患者报告有自杀念头或行为，而接受Ingrezza的患者均未报告有自杀意念或行为。

参考来源：‘Neurocrine Biosciences Announces FDA Approval of INGREZZA® (valbenazine) Capsules for the Treatment of Chorea Associated With Huntington’s Disease’，新闻发布。Neurocrine Biosciences, Inc.；2023年8月18日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。